2022年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2022）于当地时间6月4日在五大湖畔芝加哥举行。本次大会上，肾癌领域报告的一些后续治疗分析以及新型治疗药物的应用为我们提供了更多的临床思考，尤其是在免疫联合治疗时代，肾癌的系统治疗应该如何进行排兵布阵，才能最大限度的延长患者生存？《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠教授对2022年ASCO大会肾癌领域的最新研究进展进行介绍和点评如下。
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编者按：2022年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2022）于当地时间6月4日在五大湖畔芝加哥举行。本次大会上，肾癌领域报告的一些后续治疗分析以及新型治疗药物的应用为我们提供了更多的临床思考，尤其是在免疫联合治疗时代，肾癌的系统治疗应该如何进行排兵布阵，才能最大限度的延长患者生存？《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠教授对2022年ASCO大会肾癌领域的最新研究进展进行介绍和点评如下。
早期辅助治疗
KEYNOTE-564研究已证实，与安慰剂相比，帕博利珠单抗辅助治疗可显著改善中高危透明细胞肾细胞术后患者的DFS（HR 0.63，95%CI：0.50~0.80，P=0.0010；ASCO-GU 2022）。2022年ASCO大会报道了该研究的额外疗效分析，包括至首次后续治疗时间（TFST：首次接受后续药物治疗或任何原因死亡的时间）和二次进展时间（PFS2：从随机到下一线治疗进展或任何原因死亡）。
这次额外疗效分析中，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有67名（13.5%）和99名（19.9%）患者接受了≥1线的后续治疗；分别有90.0%（60/67）和85.9%（85/99）接受了抗VEGF/VEGFR靶向治疗；分别有23.9%（16/67）和59.6%（59/99）接受了抗PD-1/PD-L1治疗。结果显示，帕博利珠单抗组的TFST（HR 0.67；95%CI：0.50~0.90）和PFS2（HR 0.57；95%CI：0.39~0.85）均比安慰剂组有所延长。
分析TFST和PFS2主要有两层意义。首先，既往中期分析数据已证实帕博利珠单抗辅助治疗可显著改善患者DFS，那么在辅助治疗阶段加入抗PD-1是否会影响患者的后续治疗？研究结果显示帕博利珠单抗的TFST和PFS2均可延迟，进一步肯定了帕博利珠单抗辅助治疗的获益。其次，由于早期患者的生存期较长，OS受到后续治疗等诸多因素的影响。通过这些后续治疗的额外疗效分析，我们可以更好地了解这些治疗方案的临床价值，不用等待漫长的随访过程，让这些创新疗法更快地改变临床实践。
围手术期治疗领域，今年ASCO大会还报道了mTOR抑制剂依维莫司辅助治疗的EVEREST（SWOG S0931）研究。该研究启动于靶向治疗时代，十余年来，索拉非尼、培唑帕尼、舒尼替尼、阿昔替尼等小分子TKI的辅助治疗研究相继出炉。EVEREST研究可谓辅助靶向治疗时代的“收官之作”，尽管受到了广泛的关注，但并未获得预期的阳性结果。
该研究入组患者比较宽泛，包括了中危（pT1 G3-4 N0至pT3a G1-2 N0）和极高危（pT3a G3-4至pT4 G-any或N+）的患者。结果显示依维莫司相较于安慰剂治疗，可带来RFS改善（HR 0.85，95%CI：0.72~1.00；P= 0.0246），但没有达到预设的统计学的显著性（0.022）；因此总体研究并未达到研究主要终点，但在极高危亚组患者中复发风险则可以显著降低21%的复发风险（HR 0.79，95%：0.65~0.97；P= 0.011）。
EVEREST研究是一项阴性结果，目前还改变不了临床实践，但可以给我们带来了一些有益启示，肾细胞癌的辅助靶向治疗或免疫治疗应该进行更为严格的人群筛选。结合既往的辅助靶向治疗研究来看，大多数入组患者过于宽泛，涵盖了T1-T4的患者；舒尼替尼的S-TRAC研究由于入组的是T3及以上的患者，使其成为唯一获得DFS阳性结果的单靶辅助治疗研究，也因此被FDA批准辅助治疗适应症（但由于没有OS获益，国内外认可度也不高）。目前来看，KEYNOTE-564研究正在改变肾细胞癌辅助治疗的临床实践。对于T3、T4或淋巴结阳性等高危患者，国内外指南均推荐这部分患者可以接受PD-1单抗的辅助免疫治疗。相较于PD-1单抗，小分子TKI的优势在于口服、简便，未来可以进一步探讨在极高危人群中PD-1单抗和小分子TKI的优化选择。
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